وقضى ماتزولا 17 عامًا من مسيرته الاحترافية مع إنتر ميلان، خاض خلالها 565 مباراة بقميص الفريق، ونجح في تسجيل 158 هدفًا، ليصبح أحد أبرز رموز الجيل التاريخي للنيراتزوري في ستينيات القرن الماضي.
وتوج ماتزولا مع إنتر بـ4 ألقاب في الدوري الإيطالي، إلى جانب لقبين في كأس أوروبا، كما كان ضمن صفوف منتخب إيطاليا الذي توج ببطولة كأس أمم أوروبا عام 1968، وشارك في نهائي كأس العالم 1970.
وكان ماتزولا أحد أبرز نجوم فريق إنتر تحت قيادة المدرب هيلينيو هيريرا، وقدم واحدة من أشهر مبارياته في نهائي كأس أوروبا عام 1964 أمام ريال مدريد، بعدما سجل هدفين خلال فوز النيراتزوري بنتيجة 3-1 والتتويج باللقب.
وُلد ماتزولا في عائلة مرتبطة بقوة بكرة القدم الإيطالية، حيث كان والده فالنتينو ماتزولا قائد تورينو، وتوفي في كارثة سوبرجا عام 1949 عندما كان ساندرو في السادسة من عمره، قبل أن يظهر مع الفريق الأول لإنتر في سن 18 عامًا.
وبعد اعتزاله كرة القدم عام 1977، واصل ارتباطه بالنادي بعدما تولى منصب المدير الرياضي، ليظل اسمه حاضرًا في تاريخ إنتر ميلان.
